Mecanismo molecular implicado en la pérdida cognitiva asociada a la edad

Un equipo liderado por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto un mecanismo molecular implicado en la pérdida cognitiva asociada a la edad. El estudio, llevado a cabo en ratones viejos, demuestra que los déficits cognitivos en el hipocampo del cerebro están vinculados con bajos niveles de un lípido relacionado con la memoria y el aprendizaje, denominado fosfoinositol PIP₂, y con la pérdida de una enzima: la molécula MARCKS.

Según los resultados del estudio, que ha sido publicado en el último número de la revista Nature Neuroscience, la enzima MARCKS está ubicada en la membrana plasmática, una capa lipídica que delimita todas las células y juega un importante papel en la conformación y movilidad celulares, en la comunicación entre el interior y el exterior, así como en la regulación del ciclo celular.

Además, esta enzima regula los niveles del lípido PIP₂, minoritaria en la membrana de las células y con una señalización que depende de su estructuración en pequeños islotes, explican los investigadores.

“Partíamos de la hipótesis de que el PIP₂ presentaría cambios en su concentración o distribución, especialmente en áreas involucradas en memoria y aprendizaje. Mediante técnicas bioquímicas, descubrimos que este fosfoinositol no se organizaba en islotes en las sinapsis o conexiones neuronales en el hipocampo de los ratones viejos» señala Carlos Dotti, investigador del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC-Universidad Autónoma de Madrid).

La explicación, según Dotti, se encontraría en que sus neuronas contienen menos niveles de MARCKS, que también sirve para mantener los islotes de PIP₂.

Mejora del aprendizaje con una inyección

Según los resultados de la investigación, la inyección en el cerebro de un péptido que imita parte de la función de MARCKS fue suficiente para mejorar el aprendizaje de los ratones viejos. “Aceptando que ciertas enfermedades neurodegenerativas son un continuum del envejecimiento cerebral normal, como el alzhéimer no hereditario, nuestro hallazgo puede tener relevancia para entender, prevenir o incluso tratar el envejecimiento cerebral patológico en un futuro.

Además, el mecanismo descrito contribuye a la construcción de un mapa más completo sobre los cambios cerebrales asociados a la edad y, por ende, a un mejor conocimiento de este proceso vital”, concluye el investigador del CSIC.

Referencia bibliográfica:

Laura Trovò, Tariq Ahmed, Zsuzsanna Callaerts-Vegh, Andrea Buzzi, Claudia Bagni, Marinee Chuah, Thierry VandenDriessche, Rudi D’Hooge, Detlef Balschun y Carlos G. Dotti. «Low hippocampal PI (4,5) P2 contributes to reduced cognition in old mice due to loss of MARCKS» Nature Neuroscience. DOI: 10.1038/nn.3342.