Alternativa para combatir el cáncer testicular resistente a la quimioterapia

Investigadores del grupo de Angiogénesis tumoral del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell) y del Instituto Catalán de Oncología (ICO), liderado por Francisco Viñals, han propuesto una alternativa de tratamiento a los pacientes de cáncer testicular resistentes al cisplatino.

Los resultados se han publicado recientemente en la revista Clinical Cancer Research. El equipo de Francesc Viñals trabaja desde hace años en encontrar alternativas terapéuticas para estos pacientes utilizando modelos preclínicos de estos tumores testiculares.

Resultados de su grupo indican un claro efecto antitumoral tanto por parte de antiangiogénicos, de fármacos antireceptores de la familia del factor de crecimiento epidérmico (EGF), así como de su combinación en modelos refractarios al cisplatino.

Estos últimos años se han centrado en estudiar los mecanismos moleculares que llevan a las células tumorales del coreocarcinoma (un tipo de cáncer testicular agresivo) a adquirir esta quimiorresistencia al cisplatino.

«Algunas células son capaces de eliminar la vía de entrada del cisplatino o destoxificar la droga. Hay adaptaciones diversas. La que nosotros hemos estudiado es la respuesta celular que implica activar las vías de señalización que estimula la supervivencia de la célula».

El tumor testicular tiene una tasa de curación del 90% ya que tiene una cirugía relativamente sencilla y porque es el tumor que mejor responde a la quimioterapia, especialmente al cisplatino. Sin embargo, existe un porcentaje de tumores más agresivos con metástasis. Entre estos, el 80% también se curan pero el resto o son directamente resistentes al cisplatino (pacientes refractarios) o bien adquieren resistencia a este fármaco (pacientes con resistencia adquirida).

«La célula interpreta el cisplatino como una agresión y activa mecanismos para contrarrestar esta señal. Segrega factores de crecimiento y supervivencia que estimulan las vías de supervivencia. Una de estas vías es la PI3quinasa – AKT», explica Viñals.

En este trabajo los investigadores han observado que el receptor de uno de estos factores que activa la vía PI3quinasa-AKT, el PDGFRbeta presenta niveles muy elevados tanto en pacientes con coreocarcinoma resistente al cisplatino como en líneas celulares y ratones a los que se les ha hecho resistentes a este quimiofármaco.

Alternativa terapéutica

«Actualmente» explicó Vinyals «existen fármacos en el mercado que bloquean el receptor PDGF y hemos visto en líneas celulares y en ratones que cuando la célula recupera los niveles normales, también recupera la sensibilidad al cisplatino. Por lo tanto nuestra propuesta para pacientes con coreocarcinoma resistente es darles esos fármacos pero continuar administrándolos cisplatino para no dejar de luchar contra el tumor”.

Aunque estos fármacos ya se utilizan en la clínica, el siguiente paso del grupo de Viñals sería poder realizar un ensayo clínico para comprobar que la alternativa también funciona en humanos. «El problema es la financiación» dice el investigador «y por eso necesitamos generar interés en la industria farmacéutica y teniendo en cuenta que el cáncer testicular no está considerado un «big kiler» es difícil. En mi opinión, en estos casos las instituciones públicas deberían asumir la responsabilidad quizás a través de una agencia europea que se encargara de valorar nuevas propuestas terapéuticas y de su financiación para trasladarlas a la clínica.»

Referencia bibliográfica:

M. Juliachs , C. Muñoz, C.A. Moutinho , A. Vidal, E. Condom , M. Esteller , M. Graupera , O. Casanovas, J.R. Hermano , A. Villanueva and F. Viñals . The PDGFRβ – AKT Pathway contributivo To CDDPAcquired Resistance In Testicular Germ Cell Tumores . Clincal Cancer Research clincanres.1131.2013 .

Otros artículos del mismo grupo

Juliachs M , Castillo – Ávila W , Vidal A, Piulats JM , Garcia Del Muro X , Condom E, Hernández- Losa J , Teixidó C , Pandiella A, Graupera M , Casanovas O , Hermano JR, Villanueva A, Viñals F. ErbBs inhibition by lapatinib blocks tumor growth in an orthotopic model of human testicular germ cell tumor . International Journal of Cancer 133 : 235-246 , 2013.

Juliachs M , Vidal A, Del Muro XG , Piulats JM , Condom E, Casanovas O , Graupera M , Hermano JR , Villanueva A, Viñals F. Effectivity of pazopanib treatment in orthotopic modelos of human testicular germ cell tumores . BMC – Cancer 13: 382, 2013.

Los investigadores Alberto Villanueva, Mercè Juliachs y Francesc Viñals. / Idibell